Nên tránh EE ở những người có tiền sử hoặc đã biết nhạy cảm với huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch (cục máu đông), do tăng nguy cơ mắc các vấn đề về tim mạch như huyết khối tĩnh mạch (VTE), nhồi máu cơ tim và đột quỵ do thiếu máu cục bộ.[26] Điều này bao gồm phụ nữ với:

• Tiền sử huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) hoặc tắc mạch phổi (PE) không nhận được thuốc chống đông máu
• DVT/PE cấp tính
• Bất động kéo dài do phẫu thuật lớn
• Đái tháo đường tiên tiến với bệnh mạch máu
• Đau nửa đầu có hào quang
• Tăng huyết áp ≥160 / 100
• Bệnh đường máu
• Hiện tại và lịch sử của bệnh tim thiếu máu cục bộ
• Nhiều yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ví dụ như tuổi già, hút thuốc, tiểu đường, tăng huyết áp, HDL thấp, LDL cao hoặc mức chất béo trung tính cao)
• Tuổi ≥35 và hút thuốc lá ≥15 điếu / ngày
• Tiền sử tai biến mạch máu não
• Lupus ban đỏ hệ thống với kháng thể kháng phospholipid dương tính (hoặc chưa biết)
• Bệnh van tim phức tạp

Ngoại trừ khi được sử dụng để điều trị, EE nên tránh ở những phụ nữ bị ung thư vú hiện tại do khả năng tiên lượng xấu đi.[27]

EE cũng nên tránh ở những phụ nữ cho con bú dưới 21 ngày sau sinh do tăng nguy cơ VTE.[28] Sử dụng EE ở phụ nữ cho con bú ít nhất 21 ngày sau sinh nên được thảo luận với nhà cung cấp và bao gồm thông tin về những lợi thế, bất lợi và các lựa chọn thay thế cho việc sử dụng EE.[28]

Do nguy cơ nhiễm độc gan ứ mật, người ta cho rằng nên tránh sử dụng COC chứa EE ở phụ nữ có tiền sử ứ mật khi mang thai, khối u gan, viêm gan hoạt động và dị tật gia đình trong bài tiết mật.[29]